临床研究:皮肤病诊疗分子标记的搜寻
来源:安徽医科大学皮肤病研究所发布时间:2019/07/10浏览次数:3531 次

        目前国内外注重于这些疾病易感基因和致病基因的搜寻,有助于揭示疾病的发生机制,为其诊断和治疗提供重要线索,促进疾病的精准医疗。

        收集汉族人银屑病等10种皮肤复杂疾病和100余种皮肤遗传病近20万份血样和DNA样本,成为国际上较为完整的皮肤病遗传资源库,系统开展疾病遗传学发生机制系列研究,开展/合作开展20余种常见疾病100多万人次易感基因筛查,发现银屑病、特应性皮炎等10多种复杂疾病100多个易感基因/位点,揭示这些复杂疾病部分遗传机制和遗传易感性;鉴定复杂疾病易感基因及其编码变异,为疾病分子遗传发病机制研究奠定基础,多项成果已被国际团队研制出靶向药物,包括TNF-α抑制剂依那西普、英夫利昔单抗、阿达木单抗,IL-12/IL-23抑制剂优特克单抗及DPP4抑制剂等治疗银屑病、克罗恩病、类风湿关节炎及糖尿病;戈利木单抗、tildrakizumab、gueslkumab及risankizumab临床III期治疗银屑病,均取得良好疗效。此外所发现的多项成果可指导临床个体化基因型用药,如HLA-C*06:02、TNFAIP3、NFKB1、MTHFR、IL23R、IL12B等6个基因已被其他他团队证实用于甲氨蝶呤、依那西普、英夫利昔单抗、阿达木单抗、优特克单抗等治疗银屑病疗效评价,为开展转化医学研究,推动基因诊断打下基础。成果入选中国科学发展报告、中国医学科技发展报告10余次。

        构建中国人群特异性万人HLA全区域变异图谱,包括26万HLA变异位点和7555个不同HLA单倍型,全面解析了银屑病HLA区域的变异位点和变异类型;为银屑病预测、早期诊断、药物疗效和副作用观察、靶向治疗等精准医学研究奠定坚实基础;为开展肿瘤等众多疾病HLA变异研究提供借鉴和人群特异性参考数据;为揭示中国器官移植供体/受体间HLA多样性及分布差异性提供重要依据,同时为免疫相关疾病的临床转化应用和精准医疗提供重要的参考数据。相关成果发表系列高水平SCI收录论文、国家发明专利并主编参编了系列皮肤病临床指南。


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